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Ciencia & TecnologiaUn cambio inesperado en el cerebro: se descubre una nueva causa de muerte celular relacionada con el Parkinson

Un cambio inesperado en el cerebro: se descubre una nueva causa de muerte celular relacionada con el Parkinson

  • 3 meses ago
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La enfermedad de Parkinson es un trastorno cerebral que provoca movimientos involuntarios o descontrolados, como temblores, rigidez y problemas de equilibrio y coordinación.

Investigadores de la Universidad de Osaka descubren una alteración inesperada en el cerebro durante la autopsia de un paciente con enfermedad de Parkinson clínicamente típica: una acumulación de proteínas TDP-43 en lugar de alfa-sinucleína.

Actualmente, la enfermedad de Parkinson (EP) no tiene cura conocida, y uno de los principales desafíos para crear tratamientos efectivos es que no estamos seguros de cómo o por qué se desarrolla la enfermedad. La mayoría de los expertos están de acuerdo en que la acumulación de cuerpos de Lewy, que son inclusiones celulares formadas principalmente por la proteína alfa-sinucleína específica del cerebro, provoca la muerte celular en regiones importantes del cerebro y provoca los síntomas típicos de la EP. Pero según un nuevo estudio de Universidad de Osaka investigadores que se publicó en la revista Trastornos del movimiento, esta puede no ser la única forma en que puede ocurrir la muerte celular relacionada con la EP.


Un paciente descrito en el documento exhibió lo que parecía ser una enfermedad de Parkinson estándar y no tenía antecedentes familiares de la afección ni alteraciones genéticas que pudieran haber contribuido a ella. Tenía los síntomas motores clásicos de la EP, como rigidez, lentitud y problemas de equilibrio. También exhibió niveles bajos de dopamina (que ayuda a las células a comunicarse entre sí) en el cuerpo estriado del cerebro y reaccionó bien al tratamiento con el fármaco levodopa, los cuales son frecuentes en pacientes con enfermedad de Parkinson.

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Presentación esquemática de la EP inducida por alfa-sinucleína (1) o TDP-43 (2). Crédito: 2022 Yamashita R, et al., Proteinopatía TDP-43 que se presenta con síntomas típicos de la enfermedad de Parkinson. Trastornos del movimiento

El cerebro del paciente fue cuidadosamente investigado después de que falleciera de neumonía. La sustancia negra, un área cerebral crucial relacionada con la EP, mostró un aumento de la inflamación y pérdida de células cerebrales, entre otras anomalías comunes de la EP, pero no se observaron otros cambios típicos relacionados con la EP. Los investigadores no pudieron localizar los cuerpos de Lewy que albergaban alfa-sinucleína en ninguna de las áreas normalmente afectadas por la enfermedad de Parkinson.


“Esto fue inusual”, dice la autora principal del estudio, Rika Yamashita. “Cuando miramos más allá, nos dimos cuenta de que el paciente tenía inclusiones que contenían otro tipo de proteína: respuesta transactiva ADN-proteína de unión de 43 kDa, o TDP-43.”

La acumulación de la proteína TDP-43 se produce en otras enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica y la degeneración del lóbulo frontotemporal, pero no suele asociarse con la EP. Sin embargo, este nuevo informe sugiere que su acumulación puede causar la pérdida de células en la sustancia negra, así como los síntomas motores típicos de la EP.

“Este informe tiene implicaciones sobre cómo pensamos sobre el desarrollo de la EP”, explica Goichi Beck, autor principal del informe. “Gran parte de la investigación actual que busca tratamientos para la enfermedad de Parkinson está muy enfocada en la alfa-sinucleína, pero puede que no sea la única proteína que causa la enfermedad. Nuestros hallazgos indican que la acumulación de TDP-43 puede ser una causa de EP separada de la acumulación de alfa-sinucleína”.

Los estudios futuros deben tener en cuenta el TDP-43 al investigar los mecanismos que causan la EP en el cerebro. Los hallazgos de esta investigación sugieren una nueva vía para desarrollar la enfermedad de Parkinson y pueden conducir al descubrimiento de nuevos tratamientos que desaceleren o curen la enfermedad, que actualmente no existe.


Referencia: “Proteinopatía TDP-43 que se presenta con síntomas típicos de la enfermedad de Parkinson” por Rika Yamashita MD, Goichi Beck MD, Ph.D., Yuki Yonenobu MD, Kimiko Inoue MD, Akihiko Mitsutake MD, Ph.D., Hiroyuki Ishiura MD, Ph.D., Masato Hasegawa Ph.D., Shigeo Murayama MD, Ph.D. y Hideki Mochizuki MD, Ph.D., 9 de mayo de 2022, Trastornos del movimiento.
DOI: 10.1002 / mds.29048



Fuente: The European Times

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